Spinale spieratrofie (SMA) is een genetische aandoening die 1 op 6.000 tot 10.000 mensen treft. Het schaadt het vermogen van een persoon om zijn spierbewegingen te beheersen. Hoewel iedereen met SMA een genmutatie heeft, variëren het begin, de symptomen en de progressie van de ziekte aanzienlijk.
Om deze reden wordt SMA vaak onderverdeeld in vier typen. Andere zeldzame vormen van SMA worden veroorzaakt door verschillende genmutaties.
Lees verder om meer te weten te komen over de verschillende soorten SMA.
Wat veroorzaakt SMA?
Alle vier de typen SMA zijn het gevolg van een tekort aan een eiwit dat SMN wordt genoemd, wat staat voor 'overleving van het motorneuron'. Motorneuronen zijn zenuwcellen in het ruggenmerg die verantwoordelijk zijn voor het uitzenden van signalen naar onze spieren.
Wanneer een mutatie (fout) optreedt in beide exemplaren van het SMN1-gen (één op elk van uw twee exemplaren van chromosoom 5), leidt dit tot een tekort aan SMN-eiwit. Als er weinig of geen SMN-eiwit wordt geproduceerd, leidt dit tot motorische functieproblemen.
Genen die grenzen aan SMN1, genaamd SMN2-genen, lijken qua structuur op SMN1-genen. Ze kunnen soms helpen bij het compenseren van het SMN-eiwitgebrek, maar het aantal SMN2-genen varieert van persoon tot persoon. Het type SMA hangt dus af van hoeveel SMN2-genen een persoon heeft om hun SMN1-genmutatie goed te maken. Als een persoon met chromosoom 5-gerelateerde SMA meer kopieën van het SMN2-gen heeft, kunnen ze meer werkende SMN-eiwitten produceren. In ruil daarvoor zal hun SMA milder zijn met een later begin dan iemand met minder exemplaren van het SMN2-gen.
Type 1 SMA
Type 1 SMA wordt ook infantiele SMA of ziekte van Werdnig-Hoffmann genoemd. Meestal is dit type te wijten aan het feit dat er slechts twee exemplaren van het SMN2-gen zijn, één op elk chromosoom 5. Meer dan de helft van de nieuwe SMA-diagnoses is type 1.
Wanneer de symptomen beginnen
Baby's met SMA type 1 beginnen symptomen te vertonen in de eerste zes maanden na de geboorte.
Symptomen
De symptomen van type 1 SMA zijn onder meer:
- zwakke, slappe armen en benen (hypotonie)
- een zwakke kreet
- problemen met bewegen, slikken en ademen
- een onvermogen om het hoofd op te heffen of zonder ondersteuning te zitten
Outlook
Baby's met type 1 SMA overleefden meer dan twee jaar niet. Maar met nieuwe technologie en de vooruitgang van vandaag kunnen kinderen met type 1 SMA een aantal jaren overleven.
Type 2 SMA
Type 2 SMA wordt ook wel tussenliggende SMA genoemd. Over het algemeen hebben mensen met type 2 SMA minstens drie SMN2-genen.
Wanneer de symptomen beginnen
De symptomen van type 2 SMA beginnen meestal wanneer een baby tussen de 7 en 18 maanden oud is.
Symptomen
Symptomen van type 2 SMA zijn meestal minder ernstig dan type 1. Ze omvatten:
- onvermogen om zelfstandig op te staan
- zwakke armen en benen
- trillingen in de vingers en handen
- scoliose (gebogen rug)
- zwakke ademhalingsspieren
- moeite met hoesten
Outlook
Type 2 SMA kan de levensverwachting verkorten, maar de meeste mensen met type 2 SMA overleven de volwassenheid en leven lang. Mensen met type 2 SMA zullen een rolstoel moeten gebruiken om zich te verplaatsen. Ze hebben mogelijk ook apparatuur nodig om 's nachts beter te ademen.
Type 3 SMA
Type 3 SMA kan ook worden aangeduid als SMA met late aanvang, milde SMA of ziekte van Kugelberg-Welander. De symptomen van dit type SMA zijn variabeler. Mensen met type 3 SMA hebben over het algemeen vier tot acht SMN2-genen.
Wanneer de symptomen beginnen
De symptomen beginnen na 18 maanden. Het wordt meestal gediagnosticeerd op 3-jarige leeftijd, maar de exacte aanvangsleeftijd kan variëren. Sommige mensen beginnen de symptomen pas op jonge leeftijd te ervaren.
Symptomen
Mensen met type 3 SMA kunnen meestal zelfstandig staan en lopen, maar ze kunnen het vermogen om te lopen verliezen als ze ouder worden. Andere symptomen zijn onder meer:
- moeilijk opstaan vanuit zittende posities
- evenwichtsproblemen
- moeite met opstappen of hardlopen
- scoliose
Outlook
Type 3 SMA verandert over het algemeen de levensverwachting van een persoon niet, maar mensen met dit type lopen het risico overgewicht te krijgen. Hun botten kunnen ook zwak worden en gemakkelijk breken.
Type 4 SMA
Type 4 SMA wordt ook wel SMA voor volwassenen genoemd. Mensen met type 4 SMA hebben tussen de vier en acht SMN2-genen, dus ze kunnen een redelijke hoeveelheid normaal SMN-eiwit produceren. Type 4 is de minst voorkomende van de vier typen.
Wanneer de symptomen beginnen
Symptomen van type 4 SMA beginnen meestal in de vroege volwassenheid, meestal na de leeftijd van 35 jaar.
Symptomen
Type 4 SMA kan na verloop van tijd geleidelijk verslechteren. Symptomen zijn onder meer:
- zwakte in handen en voeten
- moeilijk lopen
- trillende en trillende spieren
Outlook
Type 4 SMA verandert de levensverwachting van een persoon niet en de spieren die worden gebruikt voor ademen en slikken worden meestal niet beïnvloed.
Zeldzame soorten SMA
Deze soorten SMA zijn zeldzaam en worden veroorzaakt door andere genmutaties dan die welke het SMN-eiwit beïnvloeden.
- Spinale spieratrofie met ademnood (SMARD) is een zeer zeldzame vorm van SMA die wordt veroorzaakt door een mutatie van het gen IGHMBP2. SMARD wordt gediagnosticeerd bij zuigelingen en veroorzaakt ernstige ademhalingsproblemen.
- De ziekte van Kennedy, of spinale bulbaire spieratrofie (SBMA), is een zeldzame vorm van SMA die meestal alleen mannen treft. Het begint vaak tussen de 20 en 40 jaar. Symptomen zijn onder meer trillen van de handen, spierkrampen, zwakke ledematen en spiertrekkingen. Hoewel het ook later in het leven moeilijk lopen kan veroorzaken, verandert dit type SMA meestal de levensverwachting niet.
- Distale SMA is een zeldzame vorm die wordt veroorzaakt door mutaties in een van de vele genen, waaronder UBA1, DYNC1H1 en GARS. Het tast zenuwcellen in het ruggenmerg aan. Symptomen beginnen meestal tijdens de adolescentie en omvatten krampen of zwakte en spierverspilling. Het heeft geen invloed op de levensverwachting.
De afhaalmaaltijd
Er zijn vier verschillende soorten chromosoom 5-gerelateerde SMA, die grofweg correleren met de leeftijd waarop de symptomen beginnen. Het type hangt af van het aantal SMN2-genen dat een persoon heeft om een mutatie in het SMN1-gen te helpen compenseren. Over het algemeen betekent een vroege aanvangsleeftijd minder kopieën van SMN2 en een grotere impact op de motorische functie.
Kinderen met SMA type 1 hebben doorgaans het laagste niveau van functioneren. Typen 2 tot en met 4 veroorzaken minder ernstige symptomen. Het is belangrijk op te merken dat SMA de hersenen of het leervermogen van een persoon niet beïnvloedt.
Andere zeldzame vormen van SMA, waaronder SMARD, SBMA en distale SMA, worden veroorzaakt door verschillende mutaties met een geheel ander overervingspatroon. Praat met uw arts om meer te weten te komen over de genetica en de vooruitzichten voor een bepaald type.
