HIV-medicijnen: NRTI's, Proteaseremmers En Nog Veel Meer

2024 Auteur: Jesus Peterson | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-17 11:22

De effecten van HIV

HIV wordt overgedragen door contact met bloed, sperma, moedermelk of andere lichaamsvloeistoffen die het virus bevatten. HIV richt zich op het immuunsysteem en dringt T-cellen binnen, dit zijn witte bloedcellen die infecties bestrijden.

Nadat het virus de T-cellen is binnengedrongen, repliceert het (maakt kopieën van zichzelf). Dan barsten de cellen open. Ze geven veel virale cellen vrij die andere cellen in het lichaam binnendringen.

Dit proces vernietigt het vermogen van het immuunsysteem om infecties te bestrijden en zorgt er in het algemeen voor dat het lichaam niet goed werkt.

Er is momenteel geen remedie voor hiv bekend. Medicijnen kunnen echter mensen met hiv helpen om de aandoening te beheersen en een gezond leven te leiden. Deze medicijnen werken door te voorkomen dat HIV zich vermenigvuldigt.

Hier is een lijst met geneesmiddelen, bekend als antiretrovirale middelen, die momenteel zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om HIV te behandelen.

Klassen van antiretrovirale geneesmiddelen voor hiv

Er zijn veel verschillende klassen antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt om hiv te behandelen. De zorgverlener voor een persoon met hiv beslist over de beste medicijnen voor dat individuele geval.

Deze beslissing hangt af van:

• de virale lading van de persoon
• hun T-celgetal
• hun hiv-stam
• de ernst van hun zaak
• hoe ver de HIV zich heeft verspreid
• andere chronische gezondheidsproblemen, ook wel comorbiditeiten genoemd
• andere medicijnen die ze gebruiken om interacties tussen hun hiv-medicijnen en hun andere medicijnen te voorkomen

HIV wordt behandeld met ten minste twee verschillende medicijnen, hoewel die medicijnen soms in één pil kunnen worden gecombineerd. Dit komt omdat het aanvallen van hiv vanuit meerdere richtingen de virale last sneller vermindert, waarvan is aangetoond dat het hiv het beste onder controle houdt.

Het nemen van meer dan één antiretroviraal medicijn helpt ook om resistentie tegen de gebruikte medicijnen te voorkomen. Dit betekent dat de medicijnen van een persoon mogelijk beter werken om HIV te behandelen.

Een persoon kan twee tot vier individuele antiretrovirale geneesmiddelen voorgeschreven krijgen, of ze kunnen een medicijn met een enkele combinatie voorgeschreven krijgen in wat soms bekend staat als een regime van één tablet (STR). Combinatie van hiv-medicijnen verpakt meerdere medicijnen in dezelfde pil, tablet of medicijnvorm.

Integrase-strengoverdrachtremmers (INSTI's)

Integraseremmers stoppen de werking van integrase. Integrase is een viraal enzym dat HIV gebruikt om T-cellen te infecteren door HIV-DNA in het menselijke DNA te brengen.

Integraseremmers behoren meestal tot de eerste hiv-medicijnen die worden gebruikt bij mensen die onlangs hiv hebben opgelopen. Dit komt omdat ze goed werken en minimale bijwerkingen hebben.

De volgende medicijnen zijn integraseremmers:

• bictegravir (niet beschikbaar als een op zichzelf staand medicijn, maar beschikbaar in het combinatiegeneesmiddel Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (niet verkrijgbaar als een op zichzelf staand medicijn, maar verkrijgbaar in de combinatie medicijnen Genvoya en Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Deze geneesmiddelen behoren tot een welbekende categorie van integraseremmers die bekend staat als integrase-strengoverdrachtremmers (INSTI's). Andere, meer experimentele categorieën van integraseremmers omvatten integraseremmende remmers (INBI's), maar er zijn geen door de FDA goedgekeurde INBI's om HIV te behandelen.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's)

NRTI's worden soms 'kernbommen' genoemd. Ze werken door de levenscyclus van hiv te onderbreken terwijl het zichzelf probeert te kopiëren. Deze medicijnen hebben ook andere acties die voorkomen dat HIV zich in het lichaam vermenigvuldigt.

De volgende medicijnen zijn NRTI's:

• abacavir (Ziagen)
• emtricitabine (Emtriva)
• lamivudine (Epivir)
• tenofoviralafenamidefumaraat (Vemlidy)
• tenofovirdisoproxilfumaraat (Viread)
• zidovudine (Retrovir)

Als zelfstandig medicijn heeft tenofoviralafenamidefumaraat de volledige FDA-goedkeuring gekregen voor de behandeling van chronische hepatitis B, maar slechts een voorlopige FDA-goedkeuring voor de behandeling van HIV. Een persoon met hiv die tenofoviralafenamidefumaraat gebruikt, krijgt het waarschijnlijk als onderdeel van een combinatie van hiv-medicatie, niet als een op zichzelf staand medicijn.

Tenofovirdisoproxilfumaraat, emtricitabine en lamivudine kunnen ook hepatitis B behandelen.

Zidovudine was het eerste door de FDA goedgekeurde hiv-medicijn. Het staat ook bekend als azidothymidine of AZT. Zidovudine wordt nu zelden bij volwassenen gebruikt. Het wordt voornamelijk gegeven aan baby's van HIV-positieve moeders als een vorm van profylaxe na blootstelling (PEP).

Combinatie NRTI's

De volgende combinatiegeneesmiddelen bestaan uit twee of drie NRTI's:

• abacavir, lamivudine en zidovudine (Trizivir)
• abacavir en lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Descovy)
• emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada)
• lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• lamivudine en zidovudine (Combivir)

Descovy en Truvada kunnen ook worden voorgeschreven aan sommige mensen zonder hiv als onderdeel van een pre-exposure profylaxe (PrEP) -regime.

Zelden gebruikte NRTI's

De volgende NRTI's worden zelden gebruikt en zullen in 2020 door hun fabrikanten worden stopgezet:

• didanosine (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's)

Deze medicijnen werken op een vergelijkbare manier als NRTI's. Ze voorkomen dat het virus zichzelf in het lichaam repliceert.

De volgende medicijnen zijn NNRTI's of 'non-nukes':

• doravirine (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirine (Intelence)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

Zelden gebruikte NNRTI's

De NNRTI delavirdine (Rescriptor) wordt zelden gebruikt en werd stopgezet door de fabrikant in 2018.

Cytochroom P4503A (CYP3A) -remmers

Cytochroom P4503A is een enzym in de lever dat verschillende functies in het lichaam helpt, waaronder het afbreken of metaboliseren van medicijnen. Cytochroom P4503A-remmers, ook bekend als CYP3A-remmers, verhogen het gehalte van bepaalde hiv-medicijnen (evenals andere niet-hiv-medicijnen) in het lichaam.

De volgende medicijnen zijn CYP3A-remmers:

• cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobicistat kan niet de anti-HIV-activiteit bevorderen wanneer het alleen wordt gebruikt, dus het wordt altijd gecombineerd met een ander antiretroviraal middel.

Ritonavir kan de anti-HIV-activiteit bevorderen wanneer het alleen wordt gebruikt. Om dit te bereiken, moet het echter in veel hogere doses worden gebruikt dan mensen normaal gesproken kunnen verdragen. Het wordt samen met andere hiv-medicijnen voorgeschreven als boostermedicijn: het helpt de prestaties van de andere medicijnen te verbeteren.

Proteaseremmers (PI's)

PI's werken door te binden aan het enzymprotease. HIV heeft protease nodig om zich in het lichaam te vermenigvuldigen. Als protease zijn werk niet kan doen, kan het virus het proces voor het maken van nieuwe kopieën niet voltooien. Dit vermindert het aantal virussen dat meer cellen kan infecteren.

Sommige PI's zijn alleen door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van hepatitis C, maar deze zijn niet dezelfde als die voor de behandeling van HIV.

De volgende medicijnen zijn PI's die worden gebruikt om HIV te behandelen:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (niet beschikbaar als een op zichzelf staand medicijn, maar beschikbaar met ritonavir in het combinatiegeneesmiddel Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI's worden bijna altijd gebruikt met cobicistat of ritonavir, de CYP3A-remmers. Ritonavir is zowel een CYP3A-remmer als een PI.

Ritonavir wordt vaak gebruikt om andere hiv-medicijnen te stimuleren.

Lopinavir is niet beschikbaar als een op zichzelf staand medicijn. Het is alleen beschikbaar in Kaletra, een combinatie van hiv-medicatie die ook ritonavir bevat.

Tipranavir is verkrijgbaar als een op zichzelf staand medicijn, maar moet samen met ritonavir worden gegeven.

Zelfs als een PI als een op zichzelf staand medicijn kan worden gegeven, moet het altijd worden gecombineerd met andere hiv-medicijnen (antiretrovirale middelen) om een compleet regime of antiretrovirale therapie te creëren.

Atazanavir en fosamprenavir worden vaak samen met ritonavir gegeven, maar in bepaalde situaties hoeft dat niet het geval te zijn. Ze kunnen zonder een CYP3A-remmer worden gebruikt.

Atazanavir en darunavir kunnen naast cobicistat worden gebruikt.

Zelden gebruikte PI's

De volgende hiv-PI's worden zelden gebruikt omdat ze meer bijwerkingen hebben:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir wordt vaak samen met ritonavir gegeven, terwijl saquinavir samen met ritonavir moet worden gegeven. Nelfinavir wordt altijd gegeven zonder ritonavir of cobicistat.

Fusieremmers

Fusieremmers zijn een andere klasse van hiv-medicatie.

HIV heeft een gastheer-T-cel nodig om kopieën van zichzelf te maken. Fusieremmers voorkomen dat het virus een T-cel van de gastheer binnendringt. Dit voorkomt dat het virus zichzelf repliceert.

Fusieremmers worden in de Verenigde Staten zelden gebruikt omdat andere beschikbare geneesmiddelen effectiever zijn en beter worden verdragen.

Er is momenteel slechts één fusieremmer beschikbaar:

enfuvirtide (Fuzeon)

Remmers na hechting

Omdat hiv het immuunsysteem aantast, hebben onderzoekers onderzocht hoe biologische geneesmiddelen virale replicatie kunnen voorkomen. Bepaalde immuungebaseerde behandelingen hebben enig succes gekend in klinische onderzoeken.

In 2018 ontving de eerste immuungebaseerde therapie FDA-goedkeuring voor de behandeling van HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als remmers na hechting. Het voorkomt dat HIV bepaalde immuuncellen binnendringt. Dit medicijn moet worden gebruikt met andere antiretrovirale middelen als onderdeel van een geoptimaliseerde achtergrondtherapie of een geoptimaliseerd achtergrondregime.

Chemokine coreceptor-antagonisten (CCR5-antagonisten)

Chemokine coreceptor-antagonisten of CCR5-antagonisten verhinderen dat HIV de cellen binnendringt. CCR5-antagonisten worden zelden gebruikt in de Verenigde Staten omdat andere beschikbare geneesmiddelen effectiever zijn en dit medicijn moet speciaal worden getest voordat het wordt gebruikt.

Er is momenteel slechts één CCR5-antagonist beschikbaar:

maraviroc (Selzentry)

Toegangsremmers

Fusieremmers, post-attachment-remmers en CCR5-antagonisten maken allemaal deel uit van een grotere klasse van HIV-medicijnen die bekend staan als entry-remmers. Alle toegangsremmers werken door te voorkomen dat het virus gezonde T-cellen binnendringt. Deze medicijnen worden zelden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor hiv.

De volgende medicijnen zijn ingangsremmers:

• enfuvirtide (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Combinatiedrugs

Combinatiegeneesmiddelen combineren meerdere medicijnen tot één medicijnvorm. Dit type regime wordt meestal gebruikt om mensen te behandelen die nog nooit eerder hiv-medicatie hebben gebruikt.

De volgende combinatiegeneesmiddelen bevatten alleen een PI en een CYPA3A-remmer:

• atazanavir en cobicistat (Evotaz)
• darunavir en cobicistat (Prezcobix)
• lopinavir en ritonavir (Kaletra)

De CYPA3A-remmer werkt als een boostermedicijn.

De volgende combinatiegeneesmiddelen bevatten alleen NRTI's:

• abacavir, lamivudine en zidovudine (Trizivir)
• abacavir en lamivudine (Epzicom)
• emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Descovy)
• emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada)
• lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Cimduo, Temixys)
• lamivudine en zidovudine (Combivir)

Het komt veel vaker voor dat combinatiegeneesmiddelen bestaan uit medicijnen uit verschillende medicijnklassen dan uit dezelfde medicijnklasse. Deze staan bekend als combinatiegeneesmiddelen met meerdere klassen of regimes met één tablet (STR's).

Multiclass-combinatiegeneesmiddelen of regimes met één tablet (STR's)

De volgende combinatiegeneesmiddelen bevatten zowel NRTI's als NNRTI's:

• doravirine, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Symfi)
• efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Atripla)
• emtricitabine, rilpivirine en tenofoviralafenamidefumaraat (Odefsey)
• emtricitabine, rilpivirine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Complera)

Symfi en Symfi Lo bestaan uit dezelfde generieke medicijnen. Symfi Lo bevat echter een kleinere dosis efavirenz.

De volgende combinatiegeneesmiddelen zijn NRTI's, een INSTI en de CYP3A-remmer cobicistat:

• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Stribild)
• elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Genvoya)

De volgende combinatiegeneesmiddelen bevatten ten minste één NRTI en een INSTI:

• abacavir, dolutegravir en lamivudine (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Biktarvy)
• dolutegravir en lamivudine (Dovato)

De fabrikant van Biktarvy noemt het ook 'gebouwd op Descovy' of als bictegravir plus Descovy.

Het volgende combinatiegeneesmiddel bevat een NNRTI en een INSTI:

dolutegravir en rilpivirine (Juluca)

Het volgende combinatiegeneesmiddel omvat NRTI's, een PI en de CYP3A-remmer cobicistat:

darunavir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Symtuza)

Bijwerkingen van HIV-medicijnen

Veel hiv-medicijnen kunnen bij het eerste gebruik tijdelijke bijwerkingen veroorzaken. Over het algemeen kunnen deze effecten zijn:

• diarree
• duizeligheid
• hoofdpijn
• vermoeidheid
• koorts
• misselijkheid
• uitslag
• braken

Deze medicijnen kunnen de eerste weken bijwerkingen veroorzaken. Als de bijwerkingen erger worden of langer duren dan een paar weken, overweeg dan om met een zorgverlener te praten. Ze kunnen manieren voorstellen om de bijwerkingen te verzachten, of ze kunnen helemaal een ander medicijn voorschrijven.

Minder vaak kunnen hiv-medicijnen ernstige of langdurige bijwerkingen veroorzaken. Deze effecten zijn afhankelijk van het type gebruikte hiv-medicijnen. Een zorgverlener kan meer informatie bieden.

Praat met een zorgverlener

Er is nog geen remedie voor hiv, maar voorgeschreven medicijnen kunnen de progressie van het virus helpen vertragen. Medicijnen kunnen ook de hiv-symptomen verbeteren en het leven met de aandoening comfortabeler maken.

Deze medicatielijst is een kort overzicht van de soorten medicijnen die beschikbaar zijn om HIV te behandelen. Praat met een zorgverlener over al deze opties. Ze kunnen u helpen bij het bepalen van uw beste behandelplan.