Overzicht
Fanconi-syndroom (FS) is een zeldzame aandoening die de filterbuizen (proximale tubuli) van de nier aantast. Lees meer over de verschillende delen van de nier en bekijk hier een diagram.
Normaal nemen de proximale tubuli de mineralen en voedingsstoffen (metabolieten) opnieuw op in de bloedbaan die nodig zijn voor een goede werking. Bij FS geven de proximale tubuli in plaats daarvan grote hoeveelheden van deze essentiële metabolieten af aan de urine. Deze essentiële stoffen zijn onder meer:
- water
- glucose
- fosfaat
- bicarbonaten
- carnitine
- kalium
- urinezuur
- aminozuren
- sommige eiwitten
Uw nieren filteren ongeveer 180 liter (190,2 liter) vloeistoffen per dag. Hiervan zou meer dan 98 procent in het bloed moeten worden opgenomen. Dit is niet het geval bij FS. Het resulterende gebrek aan essentiële metabolieten kan uitdroging, botmisvormingen en een mislukking van de bloei veroorzaken.
Er zijn behandelingen beschikbaar die de progressie van FS kunnen vertragen of stoppen.
FS wordt meestal geërfd. Maar het kan ook worden verkregen door bepaalde medicijnen, chemicaliën of ziekten.
Het is genoemd naar de Zwitserse kinderarts Guido Fanconi, die de aandoening in de jaren dertig beschreef. Fanconi beschreef ook eerst een zeldzame bloedarmoede, Fanconi-bloedarmoede. Dit is een geheel andere toestand die geen verband houdt met FS.
Symptomen van het Fanconi-syndroom
Symptomen van erfelijke FS kunnen al in de kindertijd worden gezien. Ze bevatten:
- overmatige dorst
- overmatig plassen
- braken
- niet gedijen
- langzame groei
- zwakheid
- rachitis
- lage spierspanning
- cornea-afwijkingen
- nierziekte
Symptomen van verworven FS zijn onder meer:
- botziekte
- spier zwakte
- lage fosfaatconcentratie in het bloed (hypofosfatemie)
- laag kaliumgehalte in het bloed (hypokaliëmie)
- overtollige aminozuren in de urine (hyperaminoacidurie)
Oorzaken van het Fanconi-syndroom
Overerfd FS
Cystinose is de meest voorkomende oorzaak van FS. Het is een zeldzame erfelijke ziekte. Bij cystinose hoopt het aminozuur cystine zich op door het hele lichaam. Dit leidt tot vertraagde groei en een reeks aandoeningen, zoals botafwijkingen. De meest voorkomende en ernstige (tot 95 procent) vorm van cystinose komt voor bij zuigelingen en betreft FS.
Een beoordeling uit 2016 schat dat 1 op de 100.000 tot 200.000 pasgeborenen cystinose heeft.
Andere erfelijke stofwisselingsziekten die bij FS betrokken kunnen zijn, zijn:
- Lowe-syndroom
- Ziekte van Wilson
- erfelijke fructose-intolerantie
Verworven FS
De oorzaken van verworven FS zijn divers. Ze bevatten:
- blootstelling aan wat chemotherapie
- gebruik van antiretrovirale middelen
- gebruik van antibiotica
Giftige bijwerkingen van therapeutische medicijnen zijn de meest voorkomende oorzaak. Meestal kunnen de symptomen worden behandeld of omgekeerd.
Soms is de oorzaak van verworven FS onbekend.
De antikankermiddelen geassocieerd met FS zijn onder meer:
- ifosfamide
- cisplatine en carboplatine
- azacitidine
- mercaptopurine
- suramine (ook gebruikt om parasitaire ziekten te behandelen)
Andere medicijnen veroorzaken bij sommige mensen FS, afhankelijk van de dosering en andere aandoeningen. Deze omvatten:
- Verlopen tetracyclines. De afbraakproducten van verlopen antibiotica in de tetracycline-familie (anhydrotetracycline en epitetracycline) kunnen binnen enkele dagen FS-symptomen veroorzaken.
- Aminoglycoside-antibiotica. Deze omvatten gentamicine, tobramycine en amikacine. Tot 25 procent van de mensen die met deze antibiotica worden behandeld, ontwikkelt FS-symptomen, merkt een recensie uit 2013 op.
- Anticonvulsiva. Valproïnezuur is een voorbeeld.
- Antivirale middelen. Deze omvatten didanosine (ddI), cidofovir en adefovir.
- Fumaarzuur. Dit medicijn behandeltpsoriasis.
- Ranitidine. Dit medicijn behandelt maagzweren.
- Boui-ougi-tou. Dit is een Chinees medicijn dat wordt gebruikt voor obesitas.
Andere aandoeningen die verband houden met FS-symptomen zijn onder meer:
- chronisch, zwaar alcoholgebruik
- lijm snuiven
- blootstelling aan zware metalen en beroepsmatige chemicaliën
- vitamine D-tekort
- niertransplantatie
- multipel myeloom
- amyloïdose
Het exacte mechanisme dat bij FS betrokken is, is niet goed gedefinieerd.
Diagnose van het Fanconi-syndroom
Zuigelingen en kinderen met erfelijke FS
Meestal verschijnen de symptomen van FS al vroeg in de kindertijd en de kindertijd. Ouders merken mogelijk overmatige dorst of langzamer dan normale groei. Kinderen kunnen rachitis of nierproblemen hebben.
De arts van uw kind zal bloed- en urinetests laten uitvoeren om te controleren op afwijkingen, zoals hoge glucose-, fosfaat- of aminozuren, en om andere mogelijkheden uit te sluiten. Ze kunnen ook controleren op cystinose door naar het hoornvlies van het kind te kijken met een spleetlamponderzoek. Dit komt omdat cystinose de ogen aantast.
Verworven FS
Uw arts zal vragen naar de medische geschiedenis van u of uw kind, inclusief alle medicijnen die u of uw kind gebruikt, andere aanwezige ziekten of beroepsmatige blootstelling. Ze zullen ook bloed- en urinetests bestellen.
Bij verworven FS merkt u de symptomen mogelijk niet meteen op. Botten en nieren kunnen worden beschadigd als de diagnose wordt gesteld.
Verworven FS kan mensen op elke leeftijd treffen.
Veel voorkomende verkeerde diagnoses
Omdat FS zo'n zeldzame aandoening is, zijn artsen er misschien niet bekend mee. FS kan ook aanwezig zijn samen met andere zeldzame genetische ziekten, zoals:
- cystinose
- Ziekte van Wilson
- Dent ziekte
- Lowe-syndroom
De symptomen kunnen worden toegeschreven aan meer bekende ziekten, waaronder diabetes type 1. Andere verkeerde diagnoses zijn onder meer:
- Groeiachterstand kan worden toegeschreven aan cystische fibrose, chronische ondervoeding of een overactieve schildklier.
- Rachitis kan worden toegeschreven aan vitamine D-tekort of erfelijke soorten rachitis.
- Nierfunctiestoornissen kunnen worden toegeschreven aan een mitochondriale aandoening of andere zeldzame ziekten.
Behandeling van het Fanconi-syndroom
Behandeling van FS hangt af van de ernst, oorzaak en aanwezigheid van andere ziekten. FS kan meestal nog niet worden genezen, maar de symptomen kunnen worden beheerst. Hoe vroeger de diagnose en behandeling, hoe beter de vooruitzichten.
Voor kinderen met erfelijke FS is de eerste behandelingslijn het vervangen van de essentiële stoffen die overtollig worden verwijderd door de beschadigde nieren. Vervanging van deze stoffen kan via de mond of door infusie plaatsvinden. Dit omvat vervanging van:
- elektrolyten
- bicarbonaten
- kalium
- vitamine D
- fosfaten
- water (als het kind uitgedroogd is)
- andere mineralen en voedingsstoffen
Een caloriearm dieet wordt aanbevolen om een goede groei te behouden. Als de botten van het kind misvormd zijn, kunnen fysiotherapeuten en orthopedisch specialisten worden ingeschakeld.
De aanwezigheid van andere genetische ziekten kan een aanvullende behandeling vereisen. Zo wordt een laag-koperdieet aanbevolen voor mensen met de ziekte van Wilson.
Bij cystinose wordt FS opgelost met een succesvolle niertransplantatie na nierfalen. Dit wordt eerder beschouwd als een behandeling voor de onderliggende ziekte dan als een behandeling voor FS.
Cystinosebehandeling
Het is belangrijk om de behandeling zo snel mogelijk te starten voor cystinose. Als FS en cystinose niet worden behandeld, kan het kind op 10-jarige leeftijd nierfalen hebben.
De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft een medicijn goedgekeurd dat de hoeveelheid cystine in de cellen vermindert. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) kan bij kinderen worden gebruikt, beginnend met een lage dosis en oplopend tot een onderhoudsdosis. Het gebruik ervan kan de noodzaak van niertransplantatie met 6 tot 10 jaar vertragen. Cystinose is echter een systemische ziekte. Het kan problemen veroorzaken met andere organen.
Andere behandelingen voor cystinose zijn onder meer:
- cysteamine-oogdruppels om cystine-afzettingen in het hoornvlies te verminderen
- groeihormoon vervanging
- niertransplantatie
Voor kinderen en anderen met FS is voortdurende monitoring noodzakelijk. Het is ook belangrijk dat mensen met FS consistent zijn in het volgen van hun behandelplan.
Verworven FS
Wanneer de stof die FS veroorzaakt wordt stopgezet of de dosis wordt verlaagd, herstellen de nieren zich na verloop van tijd. In sommige gevallen kan nierbeschadiging aanhouden.
Outlook voor Fanconi-syndroom
De vooruitzichten voor FS zijn tegenwoordig aanzienlijk beter dan jaren geleden, toen de levensduur voor mensen met cystinose en FS veel korter was. Door de beschikbaarheid van cysteamine- en niertransplantaties kunnen veel mensen met FS en cystinose een redelijk normaal en langer leven leiden.
Nieuwe technologie wordt ontwikkeld om pasgeborenen en zuigelingen te screenen op cystinose en FS. Hierdoor kan de behandeling vroegtijdig beginnen. Er wordt ook onderzoek gedaan naar nieuwe en betere therapieën, zoals stamceltransplantaties.
