Mensen met erfelijk angio-oedeem (HAE) ervaren afleveringen van zwelling van zacht weefsel. Dergelijke gevallen komen voor in de handen, voeten, maagdarmkanaal, geslachtsorganen, gezicht en keel.
Tijdens een HAE-aanval resulteert de overgeërfde genetische mutatie in een cascade van gebeurtenissen die tot zwelling leiden. De zwelling is heel anders dan een allergie-aanval.
Mutaties treden op in het SERPING1-gen
Ontsteking is de normale reactie van uw lichaam op infectie, irritatie of een blessure.
Op een gegeven moment moet je lichaam de ontsteking onder controle kunnen houden, omdat te veel kan leiden tot problemen.
Er zijn drie verschillende soorten HAE. De twee meest voorkomende typen HAE (typen 1 en 2) worden veroorzaakt door mutaties (fouten) in een gen dat SERPING1 wordt genoemd. Dit gen bevindt zich op chromosoom 11.
Dit gen geeft instructies voor het maken van het C1-esteraseremmer-eiwit (C1-INH). C1-INH helpt bij het verminderen van ontstekingen door de activiteit van eiwitten die ontstekingen bevorderen te blokkeren.
C1-esteraseremmerspiegels zijn verlaagd in hoeveelheid of functie
De mutatie die HAE veroorzaakt, kan leiden tot een verlaging van de C1-INH-spiegels in het bloed (type 1). Het kan ook resulteren in een C1-INH die niet goed functioneert, ondanks een normaal niveau van C1-INH (type 2).
Iets veroorzaakt een vraag naar C1-esteraseremmer
Op een gegeven moment heeft uw lichaam C1-INH nodig om ontstekingen onder controle te houden. Sommige HAE-aanvallen vinden zonder duidelijke reden plaats. Er zijn ook triggers die de behoefte van uw lichaam aan C1-INH vergroten. De triggers verschillen van persoon tot persoon, maar veel voorkomende triggers zijn:
- repetitieve fysieke activiteiten
- activiteiten die druk creëren in één deel van het lichaam
- ijskoud weer of veranderingen in het weer
- hoge blootstelling aan de zon
- insectenbeten
- emotionele stress
- infecties of andere ziekten
- chirurgie
- tandheelkundige ingrepen
- hormonale veranderingen
- bepaalde voedingsmiddelen, zoals noten of melk
- bloeddrukverlagende medicijnen, bekend als ACE-remmers
Als je HAE hebt, heb je niet genoeg C1-INH in je bloed om ontstekingen onder controle te houden.
Kallikrein is geactiveerd
De volgende stap in de reeks gebeurtenissen die leidt tot een HAE-aanval, betreft een enzym in het bloed dat bekend staat als kallikrein. C1-INH onderdrukt kallikreïne.
Zonder voldoende C1-INH wordt de kallikreïne-activiteit niet geremd. Het kallikreïne splitst (scheidt) vervolgens een substraat dat bekend staat als kininogeen met een hoog molecuulgewicht.
Er worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd
Wanneer kallikrein kininogeen splitst, resulteert dit in een peptide dat bekend staat als bradykinine. Bradykinin is een vaatverwijder, een stof die het lumen van bloedvaten opent (verwijdt). Tijdens een HAE-aanval worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd.
De bloedvaten lekken te veel vocht
Bradykinin laat meer vocht door de bloedvaten in het lichaamsweefsel stromen. Deze lekkage en de daardoor veroorzaakte verwijding van de bloedvaten resulteert ook in een lagere bloeddruk.
Vloeistof hoopt zich op in de lichaamsweefsels
Zonder voldoende C1-INH om dit proces te beheersen, hoopt zich vocht op in de onderhuidse weefsels van het lichaam.
Zwelling treedt op
De overtollige vloeistof resulteert in de episodes van ernstige zwelling die worden gezien bij mensen met HAE.
Wat gebeurt er bij type 3 HAE
Een derde, zeer zeldzaam type HAE (type 3) gebeurt in een andere kwestie. Type 3 is het resultaat van een mutatie in een ander gen, gelegen op chromosoom 5, genaamd F12.
Dit gen geeft instructies voor het maken van een eiwit dat stollingsfactor XII wordt genoemd. Dit eiwit is betrokken bij de bloedstolling en is ook verantwoordelijk voor het stimuleren van ontstekingen.
Een mutatie in het F12-gen creëert een factor XII-eiwit met verhoogde activiteit. Dit zorgt er weer voor dat er meer bradykinine wordt geproduceerd. Net als bij type 1 en 2 zorgt de toename van bradykinine ervoor dat de bloedvatwanden ongecontroleerd gaan lekken. Dit leidt tot zwellingen.
De aanval behandelen
Weten wat er gebeurt tijdens een HAE-aanval heeft geleid tot verbeteringen in behandelingen.
Om te voorkomen dat vocht zich ophoopt, moeten mensen met HAE medicijnen gebruiken. HAE-medicijnen voorkomen zwelling of verhogen de hoeveelheid C1-INH in het bloed.
Deze omvatten:
- een directe infusie van gedoneerd vers bevroren plasma (dat C1-esteraseremmer bevat)
- medicijnen die C1-INH in het bloed vervangen (deze omvatten Berinert, Ruconest, Haegarda en Cinryze)
- androgeentherapie, zoals een geneesmiddel genaamd danazol, dat de hoeveelheid C1-INH-esteraseremmer die door uw lever wordt geproduceerd, kan verhogen
- ecallantide (Kalbitor), een medicijn dat de splitsing van kallikreïne remt, waardoor de productie van bradykinine wordt voorkomen
- icatibant (Firazyr), dat voorkomt dat bradykinine zich aan de receptor bindt (bradykinine B2-receptorantagonist)
Zoals u kunt zien, treedt een HAE-aanval anders op dan een allergische reactie. Geneesmiddelen die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen, zoals antihistaminica, corticosteroïden en adrenaline, werken niet bij een HAE-aanval.
