Overzicht
Loeys-Dietz-syndroom is een genetische aandoening die het bindweefsel aantast. Het bindweefsel is belangrijk om de botten, ligamenten, spieren en bloedvaten kracht en flexibiliteit te geven.
Het Loeys-Dietz-syndroom werd voor het eerst beschreven in 2005. De kenmerken zijn vergelijkbaar met het Marfan-syndroom en het Ehlers-Danlos-syndroom, maar het Loeys-Dietz-syndroom wordt veroorzaakt door verschillende genetische mutaties. Stoornissen van het bindweefsel kunnen het hele lichaam aantasten, inclusief het skelet, de huid, het hart, de ogen en het immuunsysteem.
Mensen met het Loeys-Dietz-syndroom hebben unieke gelaatstrekken, zoals wijd uit elkaar geplaatste ogen, een opening in het dak in de mond (gespleten gehemelte) en ogen die niet in dezelfde richting wijzen (scheelzien) - maar geen twee mensen met de stoornis zijn hetzelfde.
Soorten
Er zijn vijf soorten Loeys-Dietz-syndroom, gelabeld I tot en met V. Het type hangt af van welke genetische mutatie verantwoordelijk is voor het veroorzaken van de aandoening:
- Type I wordt veroorzaakt door transformerende groeifactor-bèta-receptor 1 (TGFBR1) -genmutaties
- Type II wordt veroorzaakt door transformerende groeifactor-bèta-receptor 2 (TGFBR2) -genmutaties
- Type III wordt veroorzaakt door moeders tegen genmutaties van het decapentaplegisch homoloog 3 (SMAD3)
- Type IV wordt veroorzaakt door transformerende groeifactor-bèta-2-ligand (TGFB2) -genmutaties
- Type V wordt veroorzaakt door transformerende groeifactor-bèta-3-ligand (TGFB3) -genmutaties
Omdat Loeys-Dietz nog een relatief nieuw gekarakteriseerde aandoening is, leren wetenschappers nog steeds over de verschillen in klinische kenmerken tussen de vijf typen.
Welke delen van het lichaam worden beïnvloed door het Loeys-Dietz-syndroom?
Als een aandoening van het bindweefsel kan het Loeys-Dietz-syndroom bijna elk deel van het lichaam aantasten. Dit zijn de meest voorkomende punten van zorg voor mensen met deze aandoening:
- hart
- bloedvaten, vooral de aorta
- ogen
- gezicht
- skelet, inclusief de schedel en de wervelkolom
- gewrichten
- huid
- immuunsysteem
- spijsverteringssysteem
- holle organen, zoals de milt, baarmoeder en darmen
Het Loeys-Dietz-syndroom verschilt van persoon tot persoon. Dus niet elk individu met het Loeys-Dietz-syndroom zal symptomen hebben in al deze delen van het lichaam.
Levensverwachting en prognose
Vanwege de vele levensbedreigende complicaties die verband houden met iemands hart, skelet en immuunsysteem, lopen mensen met het Loeys-Dietz-syndroom een hoger risico op een kortere levensduur. Er worden echter voortdurend vorderingen gemaakt in de medische zorg om de complicaties voor degenen die door de aandoening worden getroffen, te verminderen.
Aangezien het syndroom pas onlangs is erkend, is het moeilijk om de werkelijke levensverwachting in te schatten voor iemand met het Loeys-Dietz-syndroom. Vaak komen alleen de ernstigste gevallen van een nieuw syndroom onder medische aandacht. Deze gevallen weerspiegelen niet het huidige succes van de behandeling. Tegenwoordig is het mogelijk dat mensen die bij Loeys-Dietz wonen een lang, vol leven leiden.
Symptomen van het Loeys-Dietz-syndroom
De symptomen van het Loeys-Dietz-syndroom kunnen op elk moment tijdens de kindertijd tot volwassenheid ontstaan. De ernst verschilt sterk van persoon tot persoon.
Hieronder volgen de meest kenmerkende symptomen van het Loeys-Dietz-syndroom. Het is echter belangrijk op te merken dat deze symptomen niet bij alle mensen worden waargenomen en niet altijd leiden tot een nauwkeurige diagnose van de aandoening:
Hart- en bloedvatproblemen
- vergroting van de aorta (het bloedvat dat bloed van het hart naar de rest van het lichaam brengt)
- een aneurysma, een uitstulping in de bloedvatwand
- aortadissectie, plotselinge scheuring van de lagen in de aortawand
- arteriële kronkeligheid, draaiende of spiraalvormige slagaders
- andere aangeboren hartafwijkingen
Duidelijke gelaatstrekken
- hypertelorisme, wijd verspreide ogen
- gespleten (gespleten) of brede huig (het kleine stukje vlees dat achter in de mond hangt)
- platte jukbeenderen
- lichte neerwaartse helling naar de ogen
- craniosynostosis, vroege fusie van de schedelbeenderen
- gespleten gehemelte, een gat in het dak van de mond
- blauwe sclerae, een blauwe tint aan het oogwit
- micrognathia, een kleine kin
- retrognathia, teruglopende kin
Symptomen van het skeletstelsel
- lange vingers en tenen
- contracturen van de vingers
- klompvoet
- scoliose, kromming van de wervelkolom
- instabiliteit van de cervicale wervelkolom
- gewrichtslaxiteit
- pectus excavatum (een verzonken borst) of pectus carinatum (een uitstekende borst)
- artrose, gewrichtsontsteking
- pes planus, platvoeten
Huidsymptomen
- doorschijnende huid
- zachte of fluweelzachte huid
- gemakkelijk blauwe plekken
- gemakkelijk bloeden
- eczeem
- abnormale littekens
Oogproblemen
- bijziendheid, bijziendheid
- oogspieraandoeningen
- strabismus, ogen die niet in dezelfde richting wijzen
- netvliesloslating
Andere symptomen
- voedsel- of milieuallergieën
- gastro-intestinale ontstekingsziekte
- astma
Wat veroorzaakt het Loeys-Dietz-syndroom?
Loeys-Dietz-syndroom is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een genetische mutatie (fout) in een van de vijf genen. Deze vijf genen zijn verantwoordelijk voor het maken van receptoren en andere moleculen in de transformerende groeifactor-beta (TGF-beta) -route. Deze route is belangrijk voor de juiste groei en ontwikkeling van het bindweefsel van het lichaam. Deze genen zijn:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
De aandoening heeft een autosomaal dominant overervingspatroon. Dit betekent dat slechts één kopie van het gemuteerde gen voldoende is om de aandoening te veroorzaken. Als u het Loeys-Dietz-syndroom heeft, is de kans 50 procent dat uw kind ook de aandoening krijgt. Ongeveer 75 procent van de gevallen van het Loeys-Dietz-syndroom komt echter voor bij mensen zonder familiegeschiedenis van de aandoening. In plaats daarvan treedt het genetische defect spontaan op in de baarmoeder.
Loeys-Dietz-syndroom en zwangerschap
Voor vrouwen met het Loeys-Dietz-syndroom wordt het aanbevolen om uw risico's met een erfelijkheidsadviseur te bespreken voordat ze zwanger worden. Er zijn testopties uitgevoerd tijdens de zwangerschap om te bepalen of de foetus de aandoening krijgt.
Een vrouw met het Loeys-Dietz-syndroom heeft ook een hoger risico op aortadissectie en baarmoederruptuur tijdens de zwangerschap en direct na de bevalling. Dit komt omdat de zwangerschap het hart en de bloedvaten meer belast.
Vrouwen met een aortaziekte of hartafwijkingen moeten de risico's bespreken met een arts of verloskundige voordat ze een zwangerschap overwegen. Uw zwangerschap wordt als "hoog risico" beschouwd en vereist waarschijnlijk speciale monitoring. Sommige medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van het Loeys-Dietz-syndroom mogen ook niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt vanwege het risico op geboorteafwijkingen en foetaal verlies.
Hoe wordt het Loeys-Dietz-syndroom behandeld?
In het verleden werd bij veel mensen met het Loeys-Dietz-syndroom ten onrechte het syndroom van Marfan vastgesteld. Het is nu bekend dat het Loeys-Dietz-syndroom voortkomt uit verschillende genetische mutaties en dat het anders moet worden beheerd. Het is belangrijk om een arts te ontmoeten die bekend is met de aandoening om een behandelplan te bepalen.
Er is geen remedie voor de aandoening, dus de behandeling is gericht op het voorkomen en behandelen van symptomen. Vanwege het hoge risico op ruptuur moet iemand met deze aandoening nauwlettend worden gevolgd om de vorming van aneurysma's en andere complicaties te volgen. Monitoring kan zijn:
- jaarlijkse of halfjaarlijkse echocardiogrammen
- jaarlijkse computertomografie-angiografie (CTA) of magnetische resonantie-angiografie (MRA)
- cervicale wervelkolom X-stralen
Afhankelijk van uw symptomen kunnen andere behandelingen en preventieve maatregelen zijn:
- medicijnen om de belasting van de belangrijkste bloedvaten van het lichaam te verminderen door de hartslag en bloeddruk te verlagen, zoals angiotensinereceptorblokkers of bètablokkers
- vaatchirurgie zoals aortawortelvervanging en arteriële reparaties voor aneurysma's
- oefenbeperkingen, zoals het vermijden van competitieve sporten, contactsporten, sporten tot uitputting en oefeningen die de spieren belasten, zoals push-ups, pullups en situps
- lichte cardiovasculaire activiteiten zoals wandelen, fietsen, joggen en zwemmen
- orthopedische chirurgie of versteviging voor scoliose, voetafwijkingen of contracturen
- allergiemedicatie en overleg met een allergoloog
- fysiotherapie om instabiliteit van de cervicale wervelkolom te behandelen
- overleg met een voedingsdeskundige voor gastro-intestinale problemen
Afhalen
Geen twee mensen met het Loeys-Dietz-syndroom zullen dezelfde kenmerken hebben. Als u of uw arts vermoedt dat u het Loeys-Dietz-syndroom heeft, is het raadzaam om een geneticus te ontmoeten die bekend is met bindweefselaandoeningen. Omdat het syndroom pas in 2005 werd herkend, zijn veel artsen er misschien niet van op de hoogte. Als er een genmutatie wordt gevonden, wordt voorgesteld om ook familieleden te testen op dezelfde mutatie.
Naarmate wetenschappers meer over de ziekte leren, wordt verwacht dat eerdere diagnoses de medische resultaten kunnen verbeteren en tot nieuwere behandelingsopties kunnen leiden.
