Wat is een proto-oncogeen?
Je genen zijn gemaakt van DNA-sequenties die de informatie bevatten die nodig is om je cellen te laten functioneren en goed te laten groeien. Genen bevatten instructies (codes) die een cel vertellen om een specifiek type eiwit te maken. Elk eiwit heeft een gespecialiseerde functie in het lichaam.
Een proto-oncogeen is een normaal gen dat in de cel wordt aangetroffen. Er zijn veel proto-oncogenen. Iedereen is verantwoordelijk voor het maken van een eiwit dat betrokken is bij celgroei, deling en andere processen in de cel. Meestal werken deze genen zoals ze zouden moeten, maar soms gaat het mis.
Als er een fout (mutatie) optreedt in een proto-oncogen, kan het gen worden ingeschakeld wanneer het niet mag worden ingeschakeld. Als dit gebeurt, kan het proto-oncogeen veranderen in een slecht functionerend gen dat een oncogeen wordt genoemd. Cellen zullen uit de hand lopen. Oncontroleerbare celgroei leidt tot kanker.
Proto-oncogeen versus oncogeen
Proto-oncogenen zijn normale genen die cellen helpen groeien. Een oncogeen is elk gen dat kanker veroorzaakt.
Een van de belangrijkste kenmerken van kanker is ongecontroleerde celgroei. Omdat proto-oncogenen betrokken zijn bij het proces van celgroei, kunnen ze in oncogenen veranderen wanneer een mutatie (fout) het gen permanent activeert.
Met andere woorden, oncogenen zijn gemuteerde vormen van proto-oncogenen. De meeste, maar niet alle, oncogenen in het lichaam komen voort uit proto-oncogenen.
Functie van proto-oncogenen
Proto-oncogenen zijn een groep normale genen in een cel. Ze bevatten de informatie die uw lichaam nodig heeft om de eiwitten verantwoordelijk te maken voor:
- het stimuleren van celdeling
- het remmen van celdifferentiatie
- apoptose voorkomen (celdood)
Deze processen zijn essentieel voor celgroei en -ontwikkeling en voor het behoud van gezonde weefsels en organen in uw lichaam.
Kunnen proto-oncogenen kanker veroorzaken?
Een proto-oncogeen kan geen kanker veroorzaken tenzij er een mutatie optreedt in het gen waardoor het een oncogeen wordt.
Wanneer een mutatie optreedt in een proto-oncogeen, wordt deze permanent ingeschakeld (geactiveerd). Het gen gaat dan te veel eiwitten maken die coderen voor celgroei. Celgroei vindt ongecontroleerd plaats. Dit is een van de bepalende kenmerken van kankertumoren.
Iedereen heeft proto-oncogenen in hun lichaam. In feite zijn proto-oncogenen nodig om te overleven. Proto-oncogenen veroorzaken alleen kanker als er een mutatie optreedt in het gen waardoor het gen permanent wordt ingeschakeld. Dit wordt een gain-of-function-mutatie genoemd.
Deze mutaties worden ook beschouwd als dominante mutaties. Dit betekent dat er slechts één kopie van het gen hoeft te worden gemuteerd om kanker te stimuleren.
Er zijn minstens drie verschillende soorten gain-of-function-mutaties die ervoor kunnen zorgen dat een proto-oncogeen een oncogeen wordt:
- Punt mutatie. Deze mutatie verandert, voegt in of verwijdert slechts één of enkele nucleotiden in een gensequentie, waardoor het proto-oncogeen wordt geactiveerd.
- Gene amplificatie. Deze mutatie leidt tot extra kopieën van het gen.
- Chromosomale translocatie. Dit is wanneer het gen wordt verplaatst naar een nieuwe chromosomale plaats die leidt tot hogere expressie.
Volgens de American Cancer Society worden de meeste mutaties die kanker veroorzaken verworven en niet geërfd. Dit betekent dat je niet wordt geboren met de genfout. In plaats daarvan gebeurt de verandering ergens in je leven.
Sommige van deze mutaties zijn het gevolg van een infectie met een type virus dat een retrovirus wordt genoemd. Straling, rook en andere milieutoxines kunnen ook een rol spelen bij het veroorzaken van mutaties in proto-oncogenen. Sommige mensen zijn ook gevoeliger voor mutaties in hun proto-oncogenen.
Voorbeelden van proto-oncogenen
In het menselijk lichaam zijn meer dan 40 verschillende proto-oncogenen ontdekt. Voorbeelden hiervan zijn:
Ras
Het eerste proto-oncogeen waarvan wordt aangetoond dat het in een oncogeen verandert, wordt Ras genoemd.
Ras codeert voor een intracellulair signaaltransductie-eiwit. Met andere woorden, Ras is een van de aan / uit-schakelaars in een reeks stappen in een belangrijke route die uiteindelijk tot celgroei leidt. Wanneer Ras is gemuteerd, codeert het voor een eiwit dat een ongecontroleerd groeibevorderend signaal veroorzaakt.
De meeste gevallen van alvleesklierkanker hebben een puntmutatie in het Ras-gen. Veel gevallen van long-, colon- en schildkliertumoren blijken ook een mutatie te hebben in Ras.
HER2
Een ander bekend proto-oncogeen is HER2. Dit gen maakt eiwitreceptoren die betrokken zijn bij de groei en deling van cellen in de borst. Veel mensen met borstkanker hebben een genamplificatiemutatie in hun HER2-gen. Dit type borstkanker wordt vaak HER2-positieve borstkanker genoemd.
Mijn C
Het Myc-gen wordt geassocieerd met een type kanker dat Burkitt's lymfoom wordt genoemd. Het treedt op wanneer een chromosomale translocatie een genversterkende sequentie in de buurt van het Myc-proto-oncogen verplaatst.
Cyclin D
Cyclin D is een ander proto-oncogeen. Het is normaal om een eiwit genaamd Rb-tumorsuppressoreiwit inactief te maken.
Bij sommige kankers, zoals tumoren van de bijschildklier, wordt Cyclin D geactiveerd door een mutatie. Als gevolg hiervan kan het niet langer zijn werk doen om het tumorsuppressoreiwit inactief te maken. Dit veroorzaakt op zijn beurt ongecontroleerde celgroei.
De afhaalmaaltijd
Je cellen bevatten veel belangrijke genen die de celgroei en -deling reguleren. De normale vormen van deze genen worden proto-oncogenen genoemd. De gemuteerde vormen worden oncogenen genoemd. Oncogenen kunnen tot kanker leiden.
Je kunt een mutatie in een proto-oncogeen niet volledig voorkomen, maar je levensstijl kan een impact hebben. Mogelijk kunt u uw risico op kankerverwekkende mutaties verlagen door:
- een gezond gewicht behouden
- vaccineren tegen virussen die tot kanker kunnen leiden, zoals hepatitis B en humaan papillomavirus (HPV)
- een uitgebalanceerd dieet volgen, boordevol fruit en groenten
- regelmatig sporten
- tabaksproducten vermijden
- het beperken van uw alcoholinname
- zonnebescherming gebruiken wanneer u naar buiten gaat
- regelmatig naar een arts gaan voor screenings
Zelfs met een gezonde levensstijl kunnen er nog steeds veranderingen plaatsvinden in een proto-oncogeen. Dit is de reden waarom onderzoekers momenteel oncogenen onderzoeken als een belangrijk doelwit voor geneesmiddelen tegen kanker.
