Invoering
Enkele van de belangrijkste medische doorbraken van de afgelopen eeuw waren de ontwikkeling van vaccins ter bescherming tegen virussen zoals:
- pokken
- polio
- hepatitis A en hepatitis B
- humaan papillomavirus (HPV)
- waterpokken
Maar één virus dwarsboomt nog steeds diegenen die een vaccin willen maken om ertegen te waken: HIV.
HIV werd voor het eerst geïdentificeerd in 1984. Het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services kondigde destijds aan dat ze hoopten binnen twee jaar een vaccin klaar te hebben.
Ondanks veel proeven met mogelijke vaccins, is er echter nog steeds geen echt effectief vaccin beschikbaar. Waarom is het zo moeilijk om deze ziekte te overwinnen? En waar zitten we in het proces?
Obstakels voor een hiv-vaccin
Het is zo moeilijk om een vaccin tegen HIV te ontwikkelen, omdat het anders is dan andere soorten virussen. HIV past op verschillende manieren niet bij typische vaccinbenaderingen:
1. Het immuunsysteem van bijna alle mensen is 'blind' voor hiv
Het immuunsysteem, dat ziekten bestrijdt, reageert niet op het hiv-virus. Het produceert hiv-antilichamen, maar ze vertragen de ziekte alleen maar. Ze stoppen het niet.
2. Vaccins worden meestal gemaakt om de immuunreactie van herstelde mensen na te bootsen
Maar bijna niemand is hersteld na het oplopen van hiv. Als gevolg hiervan is er geen immuunreactie die vaccins kunnen nabootsen.
3. Vaccins beschermen tegen ziekte, niet tegen infectie
HIV is een infectie totdat het doorgaat naar stadium 3, of AIDS. Bij de meeste infecties kopen vaccins het lichaam meer tijd om de infectie zelf te verwijderen voordat de ziekte optreedt.
HIV heeft echter een lange rustperiode voordat het overgaat op AIDS. Gedurende deze periode verbergt het virus zich in het DNA van de persoon met het virus. Het lichaam kan niet alle verborgen kopieën van het virus vinden en vernietigen om zichzelf te genezen. Dus een vaccin om meer tijd te kopen werkt niet met hiv.
4. Gedode of verzwakte HIV-virussen kunnen niet in een vaccin worden gebruikt
De meeste vaccins zijn gemaakt met gedode of verzwakte virussen. Gedode hiv werkt echter niet goed om een immuunrespons in het lichaam te veroorzaken. Elke levende vorm van het virus is te gevaarlijk om te gebruiken.
5. Vaccins zijn doorgaans effectief tegen ziekten die zelden voorkomen
Deze omvatten difterie en hepatitis B. Maar mensen met bekende risicofactoren voor HIV kunnen dagelijks aan HIV worden blootgesteld. Dit betekent dat er meer kans op infectie is die een vaccin niet kan voorkomen.
6. De meeste vaccins beschermen tegen virussen die het lichaam binnendringen via de luchtwegen of het maagdarmstelsel
Op deze twee manieren komen meer virussen het lichaam binnen, dus we hebben meer ervaring met het aanpakken ervan. Maar HIV komt het lichaam het vaakst binnen via genitale oppervlakken of het bloed. We hebben minder ervaring met bescherming tegen virussen die op die manier het lichaam binnendringen.
7. De meeste vaccins worden grondig getest op diermodellen
Dit helpt ervoor te zorgen dat ze waarschijnlijk veilig en effectief zijn voordat ze bij mensen worden geprobeerd. Er is echter geen goed diermodel voor hiv beschikbaar. Elke test die op dieren is uitgevoerd, heeft niet aangetoond hoe mensen op het geteste vaccin zouden reageren.
8. Het hiv-virus muteert snel
Een vaccin richt zich op een virus in een bepaalde vorm. Als het virus verandert, werkt het vaccin er mogelijk niet meer op. HIV muteert snel, dus het is moeilijk om een vaccin te maken om ertegen te werken.
Profylactische versus therapeutische vaccins
Ondanks deze obstakels blijven onderzoekers zoeken naar een vaccin. Er zijn twee hoofdtypen vaccins: profylactisch en therapeutisch. Onderzoekers streven beide na voor HIV.
De meeste vaccins zijn profylactisch, wat betekent dat ze voorkomen dat een persoon een ziekte krijgt. Therapeutische vaccins daarentegen worden gebruikt om de immuunrespons van het lichaam te versterken om ziekten te bestrijden die de persoon al heeft. Therapeutische vaccins worden ook als behandelingen beschouwd.
Therapeutische vaccins worden onderzocht op verschillende aandoeningen, zoals:
- kankertumoren
- hepatitis B
- tuberculose
- malaria
- de bacteriën die maagzweren veroorzaken
Een hiv-vaccin zou in theorie twee doelen hebben. Ten eerste kan het worden gegeven aan mensen die geen hiv hebben om het oplopen van het virus te voorkomen. Dit zou het een profylactisch vaccin maken.
Maar HIV is ook een goede kandidaat voor een therapeutisch vaccin. Onderzoekers hopen dat een therapeutisch hiv-vaccin de virale belasting van een persoon kan verminderen.
Soorten experimentele vaccins
Onderzoekers proberen veel verschillende benaderingen om een hiv-vaccin te ontwikkelen. Mogelijke vaccins worden onderzocht voor zowel profylactisch als therapeutisch gebruik.
Momenteel werken onderzoekers met de volgende soorten vaccins:
- Peptidevaccins gebruiken kleine eiwitten van HIV om een immuunrespons op te wekken.
- Eiwitvaccins van recombinante subeenheden gebruiken grotere stukken eiwitten van HIV.
- Levende vectorvaccins gebruiken niet-HIV-virussen om HIV-genen in het lichaam te brengen om een immuunrespons op te wekken. Het pokkenvaccin gebruikt deze methode.
- Vaccincombinaties, of 'prime-boost'-combinaties, gebruiken twee vaccins achter elkaar om een sterkere immuunrespons te creëren.
- Virusachtige deeltjesvaccins gebruiken een niet-infectieuze HIV-look die enkele, maar niet alle, HIV-eiwitten bevat.
- Op DNA gebaseerde vaccins gebruiken DNA van HIV om een immuunrespons op te wekken.
Klinische proef struikelt
Een hiv-vaccinonderzoek, bekend als het HVTN 505-onderzoek, eindigde in oktober 2017. Het bestudeerde een profylactische aanpak met een levend vectorvaccin.
Een verzwakt koud virus genaamd Ad5 werd gebruikt om het immuunsysteem te activeren om HIV-eiwitten te herkennen (en dus te kunnen bestrijden). Meer dan 2500 mensen werden gerekruteerd om deel te nemen aan het onderzoek.
De studie werd stopgezet toen onderzoekers ontdekten dat het vaccin de overdracht van HIV niet verhinderde of de virale lading verminderde. In feite kregen 41 mensen met het vaccin hiv, terwijl slechts 30 mensen met een placebo het opliepen.
Er is geen bewijs dat het vaccin mensen meer kans heeft gegeven om hiv op te lopen. Echter, met de eerdere mislukking in 2007 van Ad5 in een studie genaamd STEP, raakten onderzoekers bezorgd dat alles wat immuuncellen ertoe bracht HIV aan te vallen, het risico op het oplopen van het virus zou kunnen verhogen.
Hoop uit Thailand en Zuid-Afrika
Een van de meest succesvolle klinische onderzoeken tot nu toe was een Amerikaanse militaire HIV-onderzoekstest in Thailand in 2009. De studie, bekend als de RV144-studie, gebruikte een profylactische vaccincombinatie. Het gebruikte een “prime” (het ALVAC-vaccin) en een “boost” (het AIDSVAX B / E-vaccin).
Dit combinatievaccin bleek veilig en enigszins effectief. De combinatie verlaagde de transmissiesnelheid met 31 procent in vergelijking met een placebo-opname.
Een verlaging van 31 procent is niet genoeg om een breed gebruik van deze vaccincombinatie teweeg te brengen. Door dit succes kunnen onderzoekers echter onderzoeken waarom er überhaupt een preventief effect was.
Een vervolgonderzoek genaamd HVTN 100 testte een aangepaste versie van het RV144-regime in Zuid-Afrika. HVTN 100 gebruikte een andere booster om het vaccin te versterken. Proefdeelnemers kregen ook nog een dosis van het vaccin in vergelijking met mensen in RV144.
In een groep van ongeveer 200 deelnemers ontdekte de HVTN 100-studie dat het vaccin de immuunrespons van mensen verbeterde in verband met het HIV-risico. Op basis van deze veelbelovende resultaten is er momenteel een groter vervolgonderzoek genaamd HVTN 702 aan de gang. HVTN 702 zal testen of het vaccin HIV-overdracht daadwerkelijk voorkomt.
HVTN 702 zal ook plaatsvinden in Zuid-Afrika en er zullen ongeveer 5.400 mensen bij betrokken zijn. HVTN 702 is opwindend omdat het de eerste grote hiv-vaccinproef in zeven jaar is. Veel mensen hopen dat het zal leiden tot ons eerste hiv-vaccin. Resultaten worden verwacht in 2021.
Andere lopende proeven
Een lopende vaccinproef die in 2015 is gestart, omvat het International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Deze proef met een profylactisch vaccin bestudeert mensen in:
- Verenigde Staten
- Rwanda
- Oeganda
- Thailand
- Zuid-Afrika
De proef past een strategie voor levende vectorvaccins toe, waarbij het Sendai-virus wordt gebruikt om HIV-genen te dragen. Het gebruikt ook een combinatiestrategie, met een tweede vaccin om de immuunrespons van het lichaam te versterken. De gegevensverzameling uit dit onderzoek is voltooid. Resultaten worden verwacht in 2022.
Een andere belangrijke benadering die momenteel wordt bestudeerd, is het gebruik van gevectoriseerde immunoprofylaxe.
Met deze aanpak wordt een niet-HIV-virus het lichaam in gestuurd om cellen binnen te gaan en zogenaamde breed neutraliserende antilichamen te produceren. Dit betekent dat de immuunrespons op alle hiv-stammen zou zijn gericht. De meeste andere vaccins richten zich slechts op één stam.
De IAVI voert momenteel een studie als deze genaamd IAVI A003 in het Verenigd Koninkrijk. De studie eindigde in 2018 en de resultaten worden binnenkort verwacht.
De toekomst van hiv-vaccins
Volgens een rapport uit 2018 werd in 2017 $ 845 miljoen uitgegeven aan onderzoek naar HIV-vaccins. Tot op heden zijn meer dan 40 potentiële vaccins getest.
Er is langzaam vooruitgang geboekt in de richting van een werkbaar vaccin. Maar bij elke mislukking wordt er meer geleerd dat kan worden gebruikt bij nieuwe pogingen.
Voor antwoorden op vragen over een hiv-vaccin of informatie over deelname aan een klinische proef is een zorgverlener de beste plek om te beginnen. Ze kunnen vragen beantwoorden en details geven over eventuele klinische onderzoeken die mogelijk geschikt zijn.
