Hepatitis C is een virale infectie die een leverontsteking veroorzaakt. Het virus wordt overgedragen via bloed en zelden door seksueel contact. Er zijn veel verschillende soorten hepatitis C-virus. Maar alle vormen van hepatitis C hebben belangrijke overeenkomsten.
Nadat u de diagnose hepatitis C heeft gekregen, zal uw arts werken om het type dat u heeft te identificeren, zodat u de beste behandeling krijgt.
Ontdek de verschillen in hepatitis C-typen. Deskundige antwoorden worden gegeven door Dr. Hirsch, die een uitgebreide klinische praktijk heeft met mensen met hepatitis C.
Hepatitis C heeft verschillende 'genotypen'. Wat betekent dit?
Hepatitis C-virus (HCV) is een enkelstrengs RNA-virus. Dat betekent dat de genetische code van elk virusdeeltje in één doorlopend stuk van het nucleïnezuur-RNA zit.
Elke streng van een nucleïnezuur (RNA of DNA) bestaat uit een ketting van bouwstenen. De volgorde van deze blokken bepaalt de eiwitten die een organisme nodig heeft, of het nu een virus, plant, dier is.
In tegenstelling tot HCV wordt de menselijke genetische code gedragen door dubbelstrengs DNA. De genetische code van de mens ondergaat een strikte proeflezing tijdens het proces van DNA-replicatie. Willekeurige veranderingen (mutaties) in de menselijke genetische code komen in een laag tempo voor. Dat komt omdat de meeste fouten van DNA-replicatie worden herkend en gecorrigeerd.
Daarentegen is de genetische code van HCV niet proefgelezen wanneer deze wordt gerepliceerd. Willekeurige mutaties treden op en blijven in de code. HCV reproduceert zeer snel - tot een biljoen nieuwe exemplaren per dag. Bepaalde delen van de genetische code van HCV zijn dus zeer gevarieerd en veranderen vaak, zelfs binnen een enkele geïnfecteerde persoon.
Genotypen worden gebruikt om bepaalde HCV-stammen te identificeren. Ze zijn gebaseerd op verschillen in bepaalde regio's van het virale genoom. Er zijn extra vertakkende subcategorieën binnen een genotype. Ze omvatten subtype en quasispecies.
Wat is het verschil tussen hepatitis C-genotypen?
Volgens de Centers from Disease Control and Prevention (CDC) zijn er ten minste zes verschillende HCV-genotypes en meer dan 50 subtypes geïdentificeerd.
De verschillende HCV-genotypes en subtypes hebben verschillende distributies over de hele wereld.
Genotypes 1, 2 en 3 worden wereldwijd gevonden. Genotype 4 komt voor in het Midden-Oosten, Egypte en Centraal-Afrika. Genotype 5 is bijna uitsluitend aanwezig in Zuid-Afrika. Genotype 6 wordt gezien in Zuidoost-Azië.
Genotype 1 is het meest voorkomende HCV-genotype in de Verenigde Staten. Het wordt gevonden in bijna 75 procent van alle HCV-infecties in het land. De meeste overgebleven mensen in de Verenigde Staten met HCV-infectie dragen genotypen 2 of 3.
Het HCV-genotype is niet absoluut gerelateerd aan de mate van leverschade of de kans op het uiteindelijk ontwikkelen van cirrose. Het kan echter wel helpen het resultaat van de behandeling te voorspellen.
Het genotype kan helpen bij het voorspellen van de uitkomst van anti-HCV-therapie met op interferon gebaseerde behandelregimes. Genotype heeft ook geholpen bij het bepalen van de behandeling. In sommige formuleringen zijn de aanbevolen doses ribavirine en gepegyleerd interferon (PEG) voor mensen met specifieke HCV-genotypes.
Wat is het huidige onderzoek naar genotypen en behandelingen voor elk type?
De meest gebruikte anti-HCV-therapie, PEG / ribavirine, richt zich niet op het virus zelf. Dit behandelregime heeft voornamelijk invloed op het immuunsysteem van de persoon. Het doel is om het immuunsysteem te verzamelen om met HCV geïnfecteerde cellen te herkennen en te elimineren. Variaties van HCV bij een enkele persoon hoeven echter niet noodzakelijkerwijs "er hetzelfde uit te zien" voor het immuunsysteem. Dit is een van de redenen waarom HCV-infecties aanhouden en chronische infecties worden.
Zelfs met deze genetische diversiteit hebben onderzoekers eiwitten geïdentificeerd die nodig zijn voor de reproductie van HCV in het lichaam. Deze eiwitten zijn aanwezig in vrijwel alle vele HCV-varianten. De nieuwe behandelingen voor HCV richten zich op deze eiwitten. Dat betekent dat ze het virus aanvallen. Direct werkende antivirale (DAA) therapie maakt gebruik van kleine moleculen die specifiek zijn ontworpen om deze virale eiwitten te remmen.
Veel DAA-medicijnen zijn de afgelopen tien jaar in ontwikkeling geweest. Elk medicijn is gericht op een van de weinige essentiële HCV-eiwitten. De eerste twee DAA-geneesmiddelen, boceprevir en telaprevir, kregen in 2011 goedkeuring voor gebruik in de Verenigde Staten. Beiden zijn gericht op een bepaald type HCV-enzym dat bekend staat als protease. Deze medicijnen worden gebruikt in combinatie met PEG / ribavirine.
Beide nieuwe medicijnen zijn het meest effectief voor HCV-genotype 1. Ze zijn matig effectief voor genotype 2 en niet effectief voor genotype 3. Aanvankelijk waren ze alleen goedgekeurd voor gebruik bij mensen met genotype 1 HCV in combinatie met PEG / ribavirine.
Extra DAA-geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor gebruik samen met PEG / ribavirine. Deze nieuwere geneesmiddelen zijn gericht op verschillende aanvullende HCV-eiwitten. Een van deze medicijnen is sofosbuvir.
Bij behandeling met alleen PEG / ribavirine vereiste HCV genotype 1 de langste behandelingsduur met de minste kans op succes. Met sofosbuvir is genotype 1 nu te genezen bij meer dan 90 procent van de mensen die slechts 12 weken worden behandeld.
Sofosbuvir heeft een zeer hoge potentie om virale replicatie te onderdrukken, ongeacht het genotype (onder de bestudeerde). Vanwege het succes van het medicijn heeft Europa onlangs de behandelrichtlijnen gewijzigd. Het beveelt nu een behandeling van 12 weken aan voor alle mensen met ongecompliceerde HCV die niet eerder zijn behandeld.
Met sofosbuvir keurde de FDA ook de eerste interferonvrije combinatietherapie goed (sofosbuvir plus ribavirine). Deze therapie wordt 12 weken gebruikt bij mensen met genotype 2, of 24 weken bij mensen met genotype 3.
Voorspelt het genotype de respons op DAA-therapie zoals bij interferontherapie?
Misschien misschien niet.
Elk van de essentiële eiwitten van HCV werkt hetzelfde, ongeacht het genotype. Deze essentiële eiwitten kunnen door kleine mutaties structureel anders zijn. Omdat ze essentieel zijn voor de HCV-levenscyclus, zal de structuur van hun actieve sites het minst waarschijnlijk veranderen als gevolg van willekeurige mutatie.
Omdat de actieve plaats van een eiwit relatief consistent is tussen verschillende genotypen, wordt de werking van een bepaald DAA-agens beïnvloed door de plaats waar het aan het doeleiwit bindt. De effectiviteit van de middelen die het meest direct aan de actieve plaats van het eiwit binden, wordt het minst beïnvloed door het virusgenotype.
Alle DAA-medicijnen onderdrukken de lopende HCV-replicatie, maar ze werpen het virus niet uit de gastheercel. Ze verwijderen ook geen geïnfecteerde cellen. Deze taak wordt overgelaten aan het immuunsysteem van de persoon.
De variabele effectiviteit van interferonbehandeling geeft aan dat het immuunsysteem in staat is om cellen die met sommige genotypen zijn geïnfecteerd beter te verwijderen dan die welke door andere zijn geïnfecteerd.
Genotype bepaalt meestal het type behandeling dat een persoon krijgt. Zijn er andere factoren die de behandeling beïnvloeden?
Afgezien van het genotype, zijn er veel variabelen die de kans op succes van de behandeling kunnen beïnvloeden. Enkele van de belangrijkste zijn:
- hoeveelheid HCV-virus in uw bloed
- ernst van leverschade vóór behandeling
- de toestand van uw immuunsysteem (co-infectie met hiv, behandeling met corticosteroïden of een orgaantransplantatie kan uw immuniteit allemaal verlagen.)
- leeftijd
- ras
- aanhoudend alcoholmisbruik
- reactie op eerdere therapieën
Bepaalde menselijke genen kunnen ook voorspellen hoe goed de behandeling kan werken. Het menselijke gen dat bekend staat als IL28B is een van de sterkste voorspellers van respons op behandeling met PEG / ribavirine bij mensen met HCV-genotype 1. Mensen hebben een van de drie mogelijke configuraties van IL28B:
- CC
- CT
- TT
Mensen met de CC-configuratie reageren goed op behandeling met PEG / ribavirine. In feite hebben ze 2 tot 3 keer meer kans dan mensen met andere configuraties om volledig op de behandeling te reageren.
Het bepalen van de IL28B-configuratie is belangrijk bij de beslissing om met PEG / ribavirine te behandelen. Mensen met genotypes 2 en 3 kunnen echter vaak worden behandeld met PEG / ribavirine, zelfs als ze niet de CC-configuratie hebben. Dit komt omdat PEG / ribavirine in het algemeen goed werkt tegen deze genotypen. De IL28B-configuratie verandert dus niet de kans op effectiviteit van de behandeling.
Heeft mijn genotype invloed op de kans dat ik cirrose of leverkanker krijg?
Mogelijk. Sommige onderzoeken suggereren dat mensen die besmet zijn met HCV-genotype 1 (met name die met subtype 1b) een grotere incidentie van cirrose hebben dan mensen die besmet zijn met andere genotypen. Ongeacht of deze waarneming waar is, het aanbevolen beheerplan verandert niet significant.
De progressie van leverschade is traag. Het gebeurt vaak gedurende tientallen jaren. Dus iedereen die nieuw gediagnosticeerd HCV heeft, moet worden beoordeeld op leverschade. Leverschade is een indicatie voor therapie.
Het risico op het ontwikkelen van leverkanker lijkt niet gerelateerd te zijn aan het HCV-genotype. Bij chronische HCV-infectie ontwikkelt hepatocellulair carcinoom (leverkanker) zich pas als cirrose is vastgesteld. Als een geïnfecteerde persoon effectief wordt behandeld voordat hij cirrose ontwikkelt, is het infecterende genotype geen factor.
Bij mensen die al cirrose hebben ontwikkeld, zijn er enkele gegevens die erop wijzen dat genotypen 1b of 3 het risico op kanker kunnen verhogen. Screening op leverkanker wordt aanbevolen voor iedereen die HCV heeft met cirrose. Sommige artsen bevelen een frequentere screening aan voor degenen die zijn geïnfecteerd met genotypen 1 en 3.
Over de dokter
Dr. Hirsch behaalde zijn MD aan de Washington University in St. Louis, Mo. Hij volgde een postdoctorale opleiding in zowel interne geneeskunde als hepatologie aan de University of California, San Francisco (UCSF). Hij volgde een aanvullende postdoctorale opleiding aan de NIH in Allergie & Immunologie. Hij was ook hoofd van de hepatologie bij de Washington VAMC. Dr. Hirsch heeft faculteitsafspraken gehouden op de medische scholen van zowel Georgetown als George Washington Universities.
Dr. Hirsch heeft een uitgebreide klinische praktijk voor patiënten met het hepatitis C-virus (HCV). Hij heeft ook jarenlange ervaring in farmaceutisch onderzoek. Dr. Hirsch heeft zitting gehad in adviesraden voor de industrie, nationale medische verenigingen en regelgevende instanties.
