De Evolutie Van HIV-behandelingen: Hoe Ze Werken En Meer

2024 Auteur: Jesus Peterson | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-17 11:22

Overzicht

Dertig jaar geleden hadden zorgverleners geen bemoedigend nieuws om mensen aan te bieden die de diagnose hiv hadden gekregen. Tegenwoordig is het een beheersbare gezondheidstoestand.

Er is nog geen hiv- of aids-remedie. Door opmerkelijke vooruitgang in behandelingen en klinisch begrip van hoe hiv vordert, kunnen mensen met hiv langer en voller leven.

Laten we eens kijken waar de hiv-behandeling vandaag is, welke effecten nieuwe therapieën hebben2 en waar de behandeling in de toekomst naartoe kan gaan.

Hoe hiv-medicijnen werken

De belangrijkste behandeling voor hiv zijn tegenwoordig antiretrovirale geneesmiddelen. Deze medicijnen genezen hiv niet. In plaats daarvan onderdrukken ze het virus en vertragen het de voortgang in het lichaam. Hoewel ze hiv niet uit het lichaam verwijderen, kunnen ze het in veel gevallen tot ondetecteerbare niveaus onderdrukken.

Als een antiretroviraal medicijn succesvol is, kan het vele gezonde, productieve jaren toevoegen aan iemands leven en het risico op overdracht op anderen verminderen.

Soorten antiretrovirale geneesmiddelen

Behandelingen die vaak worden voorgeschreven aan mensen die beginnen met antiretrovirale therapie, kunnen worden onderverdeeld in vijf medicijnklassen:

nucleoside / nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's)
integrase-strengoverdrachtremmers (INSTI's)
proteaseremmers (PI's)
niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's)
toegangsremmers

De onderstaande medicijnen zijn allemaal goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om HIV te behandelen.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's)

NRTI's voorkomen dat met HIV geïnfecteerde cellen kopieën van zichzelf maken door de reconstructie van de DNA-ketting van het virus te onderbreken wanneer het het enzym reverse transcriptase gebruikt. NRTI's zijn onder meer:

abacavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Ziagen of als onderdeel van drie verschillende combinatiemedicijnen)
lamivudine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Epivir of als onderdeel van negen verschillende combinatiemedicijnen)
emtricitabine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Emtriva of als onderdeel van negen verschillende combinatiemedicijnen)
zidovudine (verkrijgbaar als het zelfstandige medicijn Retrovir of als onderdeel van twee verschillende combinatiemedicijnen)
tenofovirdisoproxilfumaraat (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Viread of als onderdeel van negen verschillende combinatiemedicijnen)
tenofoviralafenamidefumaraat (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Vemlidy of als onderdeel van vijf verschillende combinatiemedicijnen)

Zidovudine is ook bekend als azidothymidine of AZT en het was het eerste medicijn dat door de Food and Drug Administration (FDA) was goedgekeurd om HIV te behandelen. Tegenwoordig wordt het vaker gebruikt als profylaxe na blootstelling (PEP) voor pasgeborenen met hiv-positieve moeders dan als behandeling voor hiv-positieve volwassenen.

Tenofoviralafenamidefumaraat wordt gebruikt in meervoudige combinatiepillen voor hiv. Als een op zichzelf staand medicijn is het slechts voorlopig goedgekeurd om HIV te behandelen. Het op zichzelf staande medicijn is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B-infectie. Andere NRTI's (emtricitabine, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat) kunnen ook worden gebruikt voor de behandeling van hepatitis B-infectie.

Combinatie NRTI's zijn onder meer:

abacavir, lamivudine en zidovudine (Trizivir)
abacavir en lamivudine (Epzicom)
lamivudine en zidovudine (Combivir)
lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Cimduo, Temixys)
emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada)
emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (Descovy)

Behalve dat het wordt gebruikt voor de behandeling van HIV, kunnen Descovy en Truvada ook worden gebruikt als onderdeel van een pre-exposure profylaxe (PrEP) -regime.

Vanaf 2019 beveelt de Amerikaanse Task Force Preventieve Diensten een PrEP-regime aan voor alle mensen zonder hiv die een verhoogd risico lopen om hiv op te lopen.

Integrase-strengoverdrachtremmers (INSTI's)

INSTI's schakelen integrase uit, een enzym dat HIV gebruikt om HIV-DNA in menselijk DNA in de CD4 T-cellen te brengen. INSTI's behoren tot een categorie geneesmiddelen die bekend staat als integraseremmers.

INSTI's zijn gevestigde medicijnen. De andere categorieën integraseremmers, zoals integraseremmende remmers (INBI's), worden beschouwd als experimentele geneesmiddelen. INBI's hebben geen goedkeuring van de FDA gekregen.

INSTI's omvatten:

raltegravir (Isentress, Isentress HD)
dolutegravir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Tivicay of als onderdeel van drie verschillende combinatiemedicijnen)
bictegravir (gecombineerd met emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat in het medicijn Biktarvy)
elvitegravir (gecombineerd met cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat in het medicijn Genvoya, of met cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat in het medicijn Stribild)

Proteaseremmers (PI's)

PI's schakelen protease uit, een enzym dat HIV nodig heeft als onderdeel van zijn levenscyclus. PI's omvatten:

atazanavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Reyataz of gecombineerd met cobicistat in het medicijn Evotaz)
darunavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Prezista of als onderdeel van twee verschillende combinatiemedicijnen)
fosamprenavir (Lexiva)
indinavir (Crixivan)
lopinavir (alleen beschikbaar in combinatie met ritonavir in het medicijn Kaletra)
nelfinavir (Viracept)
ritonavir (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Norvir of gecombineerd met lopinavir in het medicijn Kaletra)
saquinavir (Invirase)
tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) wordt vaak gebruikt als boostermedicijn voor andere antiretrovirale medicijnen.

Vanwege hun bijwerkingen worden indinavir, nelfinavir en saquinavir zelden gebruikt.

Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's)

Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's) voorkomen dat HIV kopieën van zichzelf maakt door zich te binden aan en het enzym reverse transcriptase te stoppen. NNRTI's zijn onder meer:

efavirenz (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Sustiva of als onderdeel van drie verschillende combinatiemedicijnen)
rilpivirine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Edurant of als onderdeel van drie verschillende combinatiemedicijnen)
etravirine (Intelence)
doravirine (verkrijgbaar als het op zichzelf staande medicijn Pifeltro of gecombineerd met lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat in het medicijn Delstrigo)
nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Toegangsremmers

Toegangsremmers zijn een klasse geneesmiddelen die voorkomen dat HIV CD4 T-cellen binnendringt. Deze remmers zijn onder meer:

enfuvirtide (Fuzeon), dat behoort tot de geneesmiddelenklasse die bekend staat als fusieremmers
maraviroc (Selzentry), dat behoort tot de geneesmiddelenklasse die bekend staat als chemokine coreceptor-antagonisten (CCR5-antagonisten)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), dat behoort tot de geneesmiddelenklasse die bekend staat als post-attachment inhibitors

Toegangsremmers worden zelden gebruikt als eerstelijnsbehandelingen.

Antiretrovirale therapie

HIV kan muteren en resistent worden tegen één medicijn. Daarom schrijven de meeste zorgverleners tegenwoordig meerdere hiv-medicijnen samen voor.

Een combinatie van twee of meer antiretrovirale geneesmiddelen wordt antiretrovirale therapie genoemd. Het is de typische initiële behandeling die tegenwoordig wordt voorgeschreven aan mensen met hiv.

Deze krachtige therapie werd voor het eerst geïntroduceerd in 1995. Door antiretrovirale therapie werd het aantal sterfgevallen ten gevolge van aids in de Verenigde Staten tussen 1996 en 1997 met 47 procent teruggebracht.

De meest voorkomende behandelingen vandaag bestaan uit twee NRTI's en ofwel een INSTI, een NNRTI of een PI versterkt met cobicistat (Tybost). Er zijn nieuwe gegevens die het gebruik van slechts twee geneesmiddelen ondersteunen, zoals een INSTI en een NRTI of een INSTI en een NNRTI.

Vooruitgang in medicijnen maakt het ook gemakkelijker om therapietrouw te doen. Deze vooruitgang heeft het aantal pillen dat een persoon moet nemen, verminderd. Ze hebben de bijwerkingen verminderd voor veel mensen die antiretrovirale medicijnen gebruiken. Ten slotte omvatten de verbeteringen verbeterde profielen van geneesmiddeleninteracties.

Naleving is de sleutel

Naleving betekent dat u zich aan een behandelplan houdt. Therapietrouw is van cruciaal belang voor de behandeling van hiv. Als een persoon met hiv zijn medicijnen niet neemt zoals voorgeschreven, kunnen de medicijnen voor hen stoppen en kan het virus zich weer in hun lichaam verspreiden. Naleving vereist dat elke dosis elke dag wordt ingenomen, zoals het moet worden toegediend (bijvoorbeeld met of zonder voedsel of afzonderlijk van andere medicijnen)

Combinatiepillen

Een belangrijke vooruitgang die therapietrouw gemakkelijker maakt voor mensen die antiretrovirale therapie ondergaan, is de ontwikkeling van combinatiepillen. Deze medicijnen zijn nu de meest voorgeschreven medicijnen voor mensen met hiv die nog niet eerder zijn behandeld.

Combinatiepillen bevatten meerdere medicijnen binnen één pil. Momenteel zijn er 11 combinatiepillen die twee antiretrovirale geneesmiddelen bevatten. Er zijn 12 combinatiepillen die drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen bevatten:

Atripla (efavirenz, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Biktarvy (bictegravir, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
Cimduo (lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Combivir (lamivudine en zidovudine)
Complera (emtricitabine, rilpivirine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Delstrigo (doravirine, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Descovy (emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
Dovato (dolutegravir en lamivudine)
Epzicom (abacavir en lamivudine)
Evotaz (atazanavir en cobicistat)
Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
Juluca (dolutegravir en rilpivirine)
Kaletra (lopinavir en ritonavir)
Odefsey (emtricitabine, rilpivirine en tenofoviralafenamidefumaraat)
Prezcobix (darunavir en cobicistat)
Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Symfi (efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Symfi Lo (efavirenz, lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat)
Temixys (lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat)
Triumeq (abacavir, dolutegravir en lamivudine)
Trizivir (abacavir, lamivudine en zidovudine)
Truvada (emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat)

Atripla, dat in 2006 door de FDA werd goedgekeurd, was de eerste effectieve combinatietablet met drie antiretrovirale geneesmiddelen. Het wordt nu echter minder vaak gebruikt vanwege bijwerkingen zoals slaapstoornissen en stemmingswisselingen.

Op INSTI gebaseerde combinatietabletten zijn de behandelingen die nu worden aanbevolen voor de meeste mensen met hiv. Dit komt omdat ze effectief zijn en minder bijwerkingen veroorzaken dan andere regimes. Voorbeelden zijn Biktarvy, Triumeq en Genvoya.

Een behandelplan met een combinatietablet bestaande uit drie antiretrovirale geneesmiddelen kan ook worden aangeduid als een regime van één tablet (STR).

Een STR verwijst traditioneel naar behandeling met drie antiretrovirale geneesmiddelen. Sommige nieuwere combinaties van twee geneesmiddelen (zoals Juluca en Dovato) bevatten echter geneesmiddelen uit twee verschillende klassen en zijn door de FDA goedgekeurd als complete hiv-behandelingen. Als gevolg hiervan worden ze ook beschouwd als STR's.

Hoewel combinatiepillen een veelbelovende vooruitgang zijn, passen ze misschien niet bij iedereen met hiv. Bespreek deze mogelijkheden met een zorgverlener.

Drugs aan de horizon

Elk jaar winnen nieuwe therapieën meer terrein in de behandeling en mogelijk genezing van hiv en aids.

Zo onderzoeken onderzoekers bijvoorbeeld nanosuspensies van antiretrovirale middelen voor zowel hiv-behandeling als preventie. Deze medicijnen worden elke 4 tot 8 weken ingenomen. Ze kunnen de therapietrouw verbeteren door het aantal pillen dat mensen moeten nemen te verminderen.

Leronlimab, een wekelijkse injectie voor mensen die resistent zijn geworden tegen hiv-behandeling, is succesvol gebleken in klinische onderzoeken. Het heeft ook een "Fast Track" -aanduiding gekregen van de FDA, wat het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen zal versnellen.

Een maandelijkse injectie die rilpivirine combineert met het INSTI, cabotegravir, zal naar verwachting begin 2020 beschikbaar komen voor de behandeling van een hiv-1-infectie. Hiv-1 is het meest voorkomende type hiv-virus.

Er wordt ook gewerkt aan een mogelijk hiv-vaccin.

Neem contact op met een zorgverlener of apotheker voor meer informatie over de hiv-medicijnen die momenteel beschikbaar zijn (en de medicijnen die mogelijk in de toekomst komen).

Klinische onderzoeken, die worden gebruikt om geneesmiddelen in ontwikkeling te testen, kunnen ook interessant zijn. Zoek hier naar een lokale klinische proef die mogelijk goed bij u past.